การศึกษาชี้ให้เห็นว่าทำไมผู้สูบบุหรี่ส่วนใหญ่ถึงไม่เป็นมะเร็งปอด

การสูบบุหรี่เป็นสาเหตุหลักของมะเร็งปอดอย่างท่วมท้น แต่ผู้สูบบุหรี่ส่วนน้อยเท่านั้นที่เป็นโรคนี้ การศึกษาที่นำโดยนักวิทยาศาสตร์ที่ Albert Einstein College of Medicine และเผยแพร่ทางออนไลน์ในวันนี้ในNature Geneticsชี้ให้เห็นว่าผู้สูบบุหรี่บางรายอาจมีกลไกที่แข็งแกร่งในการปกป้องพวกเขาจากมะเร็งปอดโดยการจำกัดการกลายพันธุ์ บุหรี่ การค้นพบนี้สามารถช่วยระบุผู้สูบบุหรี่ที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อโรค ดังนั้นจึงต้องเฝ้าระวังอย่างใกล้ชิดเป็นพิเศษ โฆษณา "นี่อาจพิสูจน์ได้ว่าเป็นขั้นตอนสำคัญในการป้องกันและตรวจหาความเสี่ยงมะเร็งปอดในระยะเริ่มต้น และห่างไกลจากความพยายามในปัจจุบันที่จำเป็นในการต่อสู้กับโรคระยะสุดท้าย ซึ่งค่าใช้จ่ายด้านสุขภาพและความทุกข์ยากส่วนใหญ่เกิดขึ้น" Simon Spivack, MD กล่าว , MPH ผู้เขียนร่วมอาวุโสของการศึกษา ศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ ระบาดวิทยาและสุขภาพประชากร และพันธุศาสตร์ที่ Einstein และแพทย์ระบบทางเดินหายใจที่ Montefiore Health System เอาชนะอุปสรรคเพื่อศึกษาการกลายพันธุ์ของเซลล์ สันนิษฐานกันมานานแล้วว่าการสูบบุหรี่ทำให้เกิดมะเร็งปอดโดยกระตุ้นการกลายพันธุ์ของ DNA ในเซลล์ปอดปกติ Jan Vijg, Ph.D., ผู้ร่วมวิจัยอาวุโสและศาสตราจารย์และประธานภาควิชาพันธุศาสตร์, ศาสตราจารย์ด้านจักษุวิทยากล่าวว่า "แต่นั่นไม่สามารถพิสูจน์ได้จนกว่าการศึกษาของเราจะเกิดขึ้น และวิทยาศาสตร์การมองเห็น และ Lola และ Saul Kramer เก้าอี้ใน Molecular Genetics ที่ Einstein (รวมถึงที่ Center for Single-Cell Omics, Jiaotong University School of Medicine ในเซี่ยงไฮ้ ประเทศจีน) ดร. Vijg เอาชนะอุปสรรคนั้นเมื่อไม่กี่ปีที่ผ่านมาโดยการพัฒนาวิธีการปรับปรุงสำหรับการจัดลำดับจีโนมทั้งหมดของแต่ละเซลล์ วิธีการหาลำดับจีโนมทั้งเซลล์เดี่ยวสามารถทำให้เกิดข้อผิดพลาดในการจัดลำดับที่ยากต่อการแยกแยะจากการกลายพันธุ์ที่แท้จริง ซึ่งเป็นข้อบกพร่องร้ายแรงเมื่อวิเคราะห์เซลล์ที่มีการกลายพันธุ์ที่หายากและสุ่ม ดร. Vijg แก้ไขปัญหานี้ด้วยการพัฒนาเทคนิคการหาลำดับแบบใหม่ที่เรียกว่า single-cell multi displacement amplification (SCMDA) ตามที่รายงานในNature Methodsในปี 2560 วิธีนี้อธิบายและลดข้อผิดพลาดในการจัดลำดับ นักวิจัยของไอน์สไตน์ใช้ SCMDA เพื่อเปรียบเทียบลักษณะการกลายพันธุ์ของเซลล์เยื่อบุผิวปอดปกติ (เช่น เซลล์ที่บุในปอด) จากคนสองประเภท ได้แก่ ผู้ที่ไม่สูบบุหรี่ 14 คน อายุ 11 ถึง 86 ปี; และผู้สูบบุหรี่ 19 คน อายุระหว่าง 44 ถึง 81 ปี ที่สูบบุหรี่สูงสุด 116 แพ็คปี (การสูบบุหรี่ 1 ซองต่อปี เท่ากับบุหรี่ 1 ซองที่สูบต่อวันเป็นเวลา 1 ปี) เก็บเซลล์จากผู้ป่วยที่เข้ารับการส่องกล้องตรวจหลอดลมเพื่อตรวจวินิจฉัยที่ไม่เกี่ยวกับมะเร็ง "เซลล์ปอดเหล่านี้อยู่รอดได้นานหลายปีหรือหลายสิบปี และด้วยเหตุนี้จึงสามารถสะสมการกลายพันธุ์ได้ทั้งตามอายุและการสูบบุหรี่" ดร. สปิแวคกล่าว "ในบรรดาเซลล์ของปอดทั้งหมด เซลล์เหล่านี้เป็นหนึ่งในเซลล์ที่มีแนวโน้มว่าจะเป็นมะเร็งได้มากที่สุด" การกลายพันธุ์ที่เกิดจากการสูบบุหรี่ นักวิจัยพบว่าการกลายพันธุ์ (รูปแบบนิวคลีโอไทด์เดี่ยวและการแทรกและการลบขนาดเล็ก) สะสมในเซลล์ปอดของผู้ไม่สูบบุหรี่เมื่ออายุมากขึ้น และพบการกลายพันธุ์มากขึ้นในเซลล์ปอดของผู้สูบบุหรี่ "การทดลองนี้ยืนยันว่าการสูบบุหรี่เพิ่มความเสี่ยงมะเร็งปอดโดยเพิ่มความถี่ของการกลายพันธุ์ตามที่ได้ตั้งสมมติฐานไว้ก่อนหน้านี้" ดร.สปิแวคกล่าว "นี่น่าจะเป็นเหตุผลหนึ่งว่าทำไมผู้ไม่สูบบุหรี่จำนวนน้อยจึงเป็นมะเร็งปอด ในขณะที่ 10% ถึง 20% ของผู้สูบบุหรี่ตลอดชีวิตเป็น" การค้นพบอื่นจากการศึกษา: จำนวนการกลายพันธุ์ของเซลล์ที่ตรวจพบในเซลล์ปอดเพิ่มขึ้นเป็นเส้นตรงกับจำนวนแพ็คปีที่สูบบุหรี่ และสันนิษฐานว่าความเสี่ยงต่อมะเร็งปอดก็เพิ่มขึ้นเช่นกัน แต่ที่น่าสนใจคือการเพิ่มขึ้นของการกลายพันธุ์ของเซลล์หยุดลงหลังจากได้รับสารเป็นเวลา 23 ปี ดร. สปิวัคกล่าวว่า "ผู้ที่สูบบุหรี่หนักที่สุดไม่มีภาระการกลายพันธุ์ที่สูงที่สุด" "ข้อมูลของเราบ่งชี้ว่าบุคคลเหล่านี้อาจรอดชีวิตมาได้เป็นเวลานานแม้ว่าจะสูบบุหรี่อย่างหนักก็ตาม เพราะพวกเขาสามารถยับยั้งการสะสมการกลายพันธุ์เพิ่มเติมได้ การลดระดับการกลายพันธุ์นี้อาจเกิดจากการที่คนเหล่านี้มีระบบที่เชี่ยวชาญมากในการซ่อมแซมความเสียหายของ DNA หรือการกำจัดสารพิษจากควันบุหรี่ " การค้นพบนี้นำไปสู่ทิศทางการวิจัยใหม่ "ตอนนี้เราต้องการพัฒนาชุดตรวจใหม่ที่สามารถวัดความสามารถของใครบางคนในการซ่อมแซมดีเอ็นเอหรือการล้างพิษ ซึ่งอาจเป็นวิธีใหม่ในการประเมินความเสี่ยงของมะเร็งปอด" ดร. Vijg กล่าว การศึกษานี้มีชื่อว่า "การวิเคราะห์เซลล์เดียวของการกลายพันธุ์ของร่างกายในเซลล์เยื่อบุผิวในหลอดลมของมนุษย์ที่สัมพันธ์กับอายุและการสูบบุหรี่" ผู้เขียน Einstein เพิ่มเติม ได้แก่ Zhenqiu Huang, Ph.D., Shixiang Sun, Ph.D., Moonsook Lee, MS, Yakov Peter, Ph.D., Ali Sadoughi, MD, Chirag Shah, MD และ Kenny Ye, Ph.D. D., Miao Shi, Ph.D., Spencer Waldman, BS, Ava Marsh, BA, Taha Siddiqui, MBBS, Alexander Y. Maslov, MD, Ph.D. (เช่นที่ Voronezh State University of Engineering Technology, Voronezh, Russia) และ Xiao Dong, Ph.D. (เช่นเดียวกับที่มหาวิทยาลัยมินนิโซตา มินนิอาโปลิส มินนิโซตา) การศึกษานี้ได้รับการสนับสนุนโดยทุนจากสถาบันสุขภาพแห่งชาติ (U01 ES029519-01, U01HL145560, AG017242 และ AG056278) หัวข้อที่เกี่ยวข้อง สุขภาพและยา โรคมะเร็งปอด โรคปอด สูบบุหรี่ โรคและเงื่อนไข มะเร็ง ปอดอุดกั้นเรื้อรัง โรคปอดเรื้อรัง มะเร็งต่อมน้ำเหลือง ข้อกำหนดที่เกี่ยวข้อง โรคมะเร็งปอด มะเร็งกระเพาะอาหาร ถุงลมโป่งพอง โรคมะเร็งเต้านม ยาประจำตัว มะเร็งลำไส้ใหญ่ มะเร็งต่อมลูกหมาก ยาเคมีบำบัด โฆษณา